重生之生化帝国- 第27部分

　　　　陈峥自然没办法厚着脸皮承认这一份“龙傲天”式的吹捧：“杨院长，唐纳德那个家伙有时候会不分场合开一些比较过分的玩笑，您不会真的相信这些乱七八糟的东西吧？”

　　　　“嗯，有些我也觉得很夸张，确实不太愿意相信。”杨教授笑眯眯的说到。

　　　　呼，毕竟老教授也是学界巨擘，这种是非问题还是看的清楚的。

　　　　“不过在我看到劳伦斯教授的亲笔信后，我就不这么认为了。”老教授再次从抽屉中拿出了一张a4纸，像是一封手写信的扫描件。

　　　　“噗。”陈峥只觉得眼前一黑，差点一口血喷了出来。

　　　　阿尔弗雷德·劳伦斯，诺贝尔生物医学奖得主，kramer分子生物学研究所的所长兼老板，唐纳德·纳泽尔的导师。

　　　　这位老先生，您怎么为了您宝贝学生的恶趣味，这么坑我一个外国人啊！

　　　　不过杨教授倒是没注意到陈峥的窘迫，他已经戴上了一副颇有年代感的老花镜，微笑着给陈峥摘读着信中的内容。

　　　　“……陈峥先生在破解介转区的非特异性表达沉默问题上，做出了非常有建设性的工作，为真…原核基因重组后的内含子隐性表达研究提供了一个新的思路……”

　　　　“……我们诚挚的邀请陈峥先生以及杨宝华博士在恰当的时间访问kramer研究所，我们将十分期待您的到来……”

　　　　陈峥沉默了。

　　　　其实这位德高望重的劳伦斯教授的赞誉倒也可以理解。毕竟陈峥提供给纳泽尔的那份资料，帮助他们研究所至少缩短了4…6年的研究进度，倒也当得起这份赞誉。只不过，在这个时候，这种赞誉显然又给陈峥增加了不少的麻烦。

　　　　“小陈啊，加州理工的邀请我替你接受了。正好11月在美国有一个学术会议，我打算带你一起去，咱们也拜访一下那座久负盛名的研究所，看看国内的研究机构究竟能有多大差距。”杨教授笑嘻嘻的说到。

　　　　“好……好的，一切听杨教授您安排。”陈峥讪笑着说道。

　　　　杨教授仿佛突然又想起了什么事情：“对了，昨天你不在，我和学院教研室讨论了一下，最后学院决定，把李长征原来留给你的的那研究生名额，转给其他学生了。”

　　　　陈峥愣住了。

　　　　自己上一世，就是在那位面相冷峻的中年教授手下，度过了三年的硕士研究生生涯。自己日后的取得的成就，与李教授的悉心培养密不可分。硕士毕业后的十几年中，陈峥的一切研究习惯，都是在那位教授的耳濡目染下逐渐形成的。

　　　　所以，虽然相比于自己日后结识的那些学界大牛，李教授的学术水平虽然单薄了一些，但是对于陈峥来说，还是十分敬重他的。

　　　　没想到的是，到了这一世，自己这只弥天巨蝶掀起的风暴，终于还是波及了自己最难忘的这段人生轨迹。

　　　　“在我的强烈要求下，学院给我增加了一个研究生名额，所以你这次假期回来以后，直接找我报到就可以了。”杨教授此时笑的就像那只刚刚骗开了白兔家门的狼外婆，看的陈峥有些不寒而栗。

　　　　“你有什么意见吗？”老教授笑眯眯的问道。

　　　　吞了吞口水，陈峥果断的摇了摇头。

　　　　开什么玩笑，有一位未来的院士做自己的导师，这种八辈子都不一定能梦到一会的好事儿砸在了自己头上，他还能有什么意见？

　　　　“既然纳泽尔博士已经把授权书发了过来，那么我们这边也要尽快把文章发出去了。”他看了看手边的台历：“今天是1号，你们所有毕业考试应该是10号考完吧？把你的论文在10号离校之间搞定，能做到吗？”

　　　　陈峥笑着拍了拍胸脯：“没问题，我这几天就专心做这工作了。”

　　　　“好了，小事说完了。”

　　　　杨院长话锋一转，表情也变得认真了起来。

　　　　“你还记得你一个多月前来找我的时候，给我看的那个蛋白组序列吗？”

　　　　……

第四十七章　咱们冬天去南极度假吧（）　
陈峥一怔，瞬间回忆起自己重生之初，在为了验证自己的金手指，而在稿纸上模拟出的用于编辑蛋白的那段cdna。

　　　　杨教授的神色有些怪异。

　　　　“我还记得当时你在那段序列上的一些标注。但当时我以为那只是你的一个普通构想，并没有太在意。直到我之前去sh开会的时候，看到了另一样东西，然后我就觉得眼熟。仔细回忆了一下，才发现这东西和你在那段dna上的一系列标注，颇有几分相似之处。”

　　　　杨院长对着陈峥招了招手，示意他到电脑前。然后老教授向陈峥展示了一张图片，那是一个构型复杂的大型大白，在其上还镶嵌着一条诡异的“尾巴”。

　　　　“你认识这个么？”

　　　　陈峥凝神一看，顿时有些惊讶：“cas…2？他们已经做出来了？”

　　　　杨教授意味深长的看了陈峥一眼：“你果然知道这个东西，而且看起来比我还了解的要早一些嘛。”

　　　　陈峥顿时有些慌乱，但他还是强制镇定了下来：“荷兰的ruud。jansen教授今年年初就已经公布了发现古细菌回文序列编译蛋白的事情，我也只是恰好看到了那篇报道。”

　　　　“是吗？”杨教授笑了笑：“可是据我所知他三周前才刚刚在会议上决定将这种蛋白的命名cas，你的消息还是很灵通的嘛。”

　　　　冷汗顺着脖颈往下流，还以为这事儿几周前就糊弄过去了，没想到还有愈演愈烈的趋势。

　　　　“不过我倒不是想追究你的消息源。”杨教授看陈峥紧张，忽然笑了出来：“我只是想确认一下，你弄出那段精简t7载体的真实目的，其实就是想做这个东西吧？”

　　　　我的老教授，您可真会脑补啊。

　　　　陈峥苦笑着点点头：“没错。您在见到这个东西之后，难道不想将他搞出来吗？”

　　　　杨院长的表情变得很严肃：“想，做梦都想。三年前zfn基因编辑技术的问世，很可能会像一场风暴一样，从根本上改变了生物技术的未来。这就像是一场工业革命，直接推翻了整个学界三十年来形成各种旧的定式。”

　　　　陈峥摇了摇头：“没那么夸张。zfn的目前局限性太大，工作条件十分苛刻，远没有达到实用的水平，连实验室应用得进展都有些举步维艰。”

　　　　杨教授笑着点点头：“没错，但是这次jansen博士做出的cas2蛋白可不一样。他们已经将这项技术命名为了crispr，而且从公布的消息看，crispr在效率上要远高于zfn，想必以后会成为真正主流的基础基因编辑技术吧。”

　　　　陈峥又摇了摇头：“还是不成熟。”

　　　　见杨教授皱起了眉头，陈峥连忙解释道：“您老肯定知道，无论是zfn，还是crispr技术，其实都是我们所说的‘万能限制性内切酶’技术。”

　　　　“虽然cas…2成功解决了zfn编译效率低下的问题，但是它面临的另一个挑战是精度。据我了解，目前cas…2的精度其实还很低下，能够应用的编辑场景非常有限，至少在jansen他们开发出下一代技术之前，很难得到广泛的应用。”

　　　　杨教授听完，意味深长的看着陈峥：“那么你的那个设计呢？”

　　　　陈峥一窒，怎么又扯到我这里了。罢了罢了，反正这个之前吹下的牛逼已经圆不回来了，干脆爱咋咋地吧。

　　　　于是，陈峥神色一正：“其实当时给您看的那个，只是一个不太成熟的想法。其实无论zfn还是cas，其内核都是那颗能够缀合dna识别域的万用内切酶。唯一的区别，在于这两把‘万能钥匙’的‘材质’不同。”

　　　　“zfn使用的dna识别域是锌指向蛋白，通过锌指向蛋白和目标dna的契合来寻找指定的‘锁孔’，然后打开dna长链。而crispr使用的是识别域是rna。我们都知道，锌指向蛋白和dna的契合虽然精准，但条件十分苛刻，同时由于蛋白的体积比dna碱基要大得多，如果识别域过长，就会由于空间问题，造成难以契合。”

　　　　“而rna与dna的契合则要容易得多，碱基间配对本身就是正常的生物大分子反应。所以您才会认为crispr比zfn的前景更广阔，对吧？”

　　　　杨教授点了点头，虽然陈峥比喻的很通俗，但是事实却是也是如此。

　　　　“那么问题也就来了。”陈峥不自觉的又拿出了在课堂上讲课的派头，好在杨院长并不在意，甚至还对他这种“天生的讲台范儿”有几分欣赏。

　　　　“就好比金属焊接。zfn是将内切酶和锌指向蛋白焊接在一起，两者都是蛋白质，就如同铁与铁焊接，焊缝自然稳定坚固。但是crispr是内切酶和rna焊接，就像将铁与其他金属焊接起来，无采用什么样的焊药，焊缝肯定不会太稳固。所以，导向rna丢失，是crispr不能得到广泛应用的最关键问题。”

　　　　杨教授兴致勃勃的问道：“你既然知道问题所在，那么你打算怎么解决呢？”

　　　　“其实说起来很简单。”陈峥打了个响指：“用我们用‘榫卯’。将导向rna长链中的三分之二或者更长部分包裹在蛋白的内部空间中，通过加长这段不牢固的‘焊缝’来提高稳固性，然后利用rna露出的‘尾巴’作为dna识别域。”

　　　　杨教授眼前一亮，这个思路确实很有可行性啊！

　　　　当然有可行性了，其实这就是jansen在十年之后拿出的第五代crispr技术，cas…9蛋白的原理啊！在陈峥所在的后世，第五代crispr/cas9技术，已经成为了应用最广泛的基因编辑技术，没可行性才怪了！

　　　　精神矍铄的老教授显得十分兴奋：“那么你打算什么时候开始做这方面的研究？既然已经有了方向，干脆就别耽误了，我这就给你安排人手和资源，咱们现在就就开始！”

　　　　得，又给自己挖坑了。

　　　　陈峥苦笑着摇摇头：“我的好导师，您别急啊。您知道cas系列蛋白是在什么菌株中表达的吗？没有合适的‘工厂’，咱们就算造出了零件，也组装不起来啊。”

　　　　杨教授顿时有些尴尬，看向自己学生的眼神也带着几分躲闪：“那么，我们现在还需要做什么工作？”

　　　　“古代巨杆菌。”陈峥说出了一个名词。

　　　　杨教授一窒：“不好办啊，这东西咱们国内好像还没有。国外研究机构可不一定会共享这些样本。”

　　　　“所以就得靠学校了。”陈峥笑着说：“您运作运作，看看我们能不能搭上极地科考队的顺风车，今年冬天去南极圈度个假。”

　　　　……

第四十八章　关于未来（）　
给杨院长画下了一张空前大饼之后，如同焕发了第二春老教授立刻着手安排科考队的事情去了。

　　　　离开了院长办公室，陈峥便陷入了沉思之中。

　　　　crispr/cas9技术，如果不是杨院长今天突然提起，陈峥甚至险些忘记，在自己安享利用低端的生物发酵产业于赚取第一桶金的快感中时，西方世界已经在生物技术上默默前行了。

　　　　事实上，即便在十多年以后，国内学界与国际顶尖理论间的差距，也并没有缩小多少。否则，也不会许下重利，想方设法将陈峥这一批在学术上有所成就的学者弄回国了。

　　　　造成这种差距的原因，其实是多方面的。

　　　　如果说其他学科的产业结构，是一座金字塔的话。那么生物技术的产业结构形态，则更像是一颗图钉。生物学的尖端技术每前进一步，都需要大量的物资和理论基础来支撑。这种不成比例的畸形结构，也是造成国家在生物领域难以迫近国际尖端领域的主要原因。

　　　　就以crispr/cas9技术为例。在基因编辑技术真正诞生之前，也就是2010年之前，生物学界想要对某一种基因进行修改编辑，只能使用限制性内切酶来进行。而这种物质中的“限制性”三个字，已经说明了它的局限。

　　　　限制性内切酶就如同一把固定的钥匙，没把钥匙只能打开固定的锁。而真正上能够实用化、商品化的限制性内切酶，也不过两三百种而已。所以，如果你想要修改的基因片段上恰好没有合适的“锁孔”，那么编辑这段基因的困难将会直线上升。

　　　　而限制性内切酶的价格，即便在已经大幅降价的后市，也是十分昂贵的。以非常常用的hindiii限制性内切酶为例，1ml浓度为50k的hindiii，售价就达到了2000元人民币以上。而50ku的hindiii能干什么呢？通常来说，只能用于2…3次的dna酶切操作而已。

　　　　而获得一个完美切割位点的dna，往往需要的是数十次甚至上百次的酶切、整合、扩增、培养和表达。而一个完整的基因组，也绝不可能只用一种限制性内切酶就能完成所有的操作。到最后，得到的新基因究竟能不能达到预想中的能力，也还是一个未知数。

　　　　后世那部火遍全国的电影《药神》之中，观众只看到了诺华集团一瓶“格列卫”超过30000元的售价，却根本看不到诺华集团在单克隆抗体研发过程中，付出的数以10亿美元计的研发成本，和近十年的时间成本。

　　　　而crispr/cas9则一定程度上改变了这种情况，毕竟这种基编辑蛋白，是一把可以编程的“钥匙”。人们不必要再在繁杂而令人头晕的基因序列中寻找合适的锁孔和钥匙，而只需找准自己需要的切割位点，然后去定制cas9蛋白的公司订购一把完全契合的钥匙即可。

　　　　然而这种跨时代的发明，却没有解决生物技术巨大的成本障碍，反而加剧了这一问题。定制一把“钥匙”的成本，虽然远比采用固定“锁孔”的限制性内切酶高得多，但是它所带来的技术优势，确是后者无论如何也赶不上的。

　　　　这种现象就造成了一个问题。

　　　　生物技术的技术层级越高，研发所需要的成本就越可怕。跨越式发展，几乎不可能实现。

　　　　全球生物技术企业中占据图钉尖端的那几家，所拥有的技术累积已经可怕到了让后来者望而生畏的地步。这也是为什么在各大行业都有新生势力大张旗鼓入局的时代，唯独生物技术行业一片死寂。

　　　　那么，自己的盘古生科呢？

　　　　陈峥不禁陷入了凝思。自己脑海中的这颗神秘领域，以及它所